Papel de la disfunción mitocondrial en los cambios estructurales y funcionales de la membrana peritoneal en pacientes tratados con diálisis peritonealefecto de una dieta antioxidante

Resumen

En este trabajo se ha analizado si la disfunción mitocondrial en las células mesoteliales de la membrana peritoneal, a través de un incremento en el nivel de estrés oxidativo y de mediadores inflamatorios, participa en la transición epitelio-mesenquimal (TEM) que pueden sufrir estás células en pacientes tratados con diálisis peritoneal (DP). En primer lugar, los estudios ex vivo demostraron que existía una relación entre la disfunción mitocondrial y el estado de TEM de las células mesoteliales, así como con el tiempo en DP. Además, se evidenció una correlación positiva entre el ADNmt libre en el dializado, que actúa como un indicador de daño mitocondrial agudo, y la función dialítica del peritoneo. En segundo lugar, se describió in vitro que tanto el líquido de diálisis (LD) como la citoquina inflamatoria IL-1ß tienen la capacidad de inducir disfunción mitocondrial en las células mesoteliales. Esta disfunción mitocondrial incrementó la expresión de los mediadores inflamatorios COX-2 e IL-8 y aumentó la sensibilidad de las células mesoteliales a las citoquinas inflamatorias, determinándose que las especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales y el factor NF-κB estaban implicados en este proceso. Asimismo, se identificó a los ROS mitocondriales como mediadores del proceso de TEM. Por último, se mostró in vitro que el polifenol natural resveratrol protege la función mitocondrial de las células mesoteliales, y que fue capaz de prevenir los efectos de esta disfunción, posicionándolo como potencial terapia para preservar la capacidad dialítica del peritoneo durante el tratamiento con DP. Estos resultados podrían ayudar a una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos que conducen al fallo de ultrafiltración en los pacientes en DP al evidenciar la implicación de la mitocondria en la fisiopatología de la membrana peritoneal