Defining the cardiac alpha-tropomyosinGenotype-phenotype correlations oninherited heart diseases

Resumen

Antecedentes: La alfa-tropomiosina cardíaca (codificada por el gen TPM1) es un gen sarcómero prioritario; sin embargo, la mayoría de los portadores están limitados a una sola familia o pocos casos índice por cada variante. TPM1 se ha asociado con el desarrollo de diferentes formas de miocardiopatía hereditaria y cardiopatías congénitas. Objetivo: Analizar la correlación genotipo-fenotipo en portadores de variantes en TPM1. Métodos: Se ha realizado un análisis de correlación genotipo-fenotipo basado en registros médicos de varios centros europeos. Se analizaron la patogenicidad y las características moleculares de cada variante, las características clínicas, la edad de diagnóstico y el pronóstico en familias portadoras. Resultados: Se sistematizaron datos de 257 variantes en TPM1, lo que permitió cambios en la patogenicidad de 87 variantes y la identificación de regiones sobrerrepresentadas por fenotipo. Una nueva cohorte con 380 pacientes no publicados en TPM1, incluyendo la variante fundadora p.Arg21Leu, muestra en general un pronóstico favorable y manifestación tardía. Se observa una edad más temprana de diagnóstico en familias con miocardiopatía dilatada/no compactada del ventrículo izquierdo. Conclusiones: Los resultados genéticos de familias con cardiopatías hereditarias asociadas TPM1 pueden colaborar para la toma de decisiones clínicas y el consejo genético.