Realce de la placa de aterosclerosis intracraneal como marcador de su riesgo clínico y actividad inflamatoria

Abstract

Introducción Los pacientes con aterosclerosis intracraneal tienen un riesgo elevado de recurrencia clínica tras sufrir el primer ictus. Es necesario disponer de mejores marcadores para identificar a los pacientes de mayor riesgo, y así avanzar hacia una mejor prevención. El realce post-contraste de la placa aterosclerótica intracraneal en resonancia magnética (RM) de alta resolución es uno de los marcadores de imagen más prometedores, aunque se desconoce si tiene capacidad de predecir el riesgo de nuevos ictus a largo plazo. Por otra parte, es necesario aclarar si el realce post-contraste de las placas intracraneales está relacionado con su actividad inflamatoria. Objetivos (1) Determinar si el realce post-contraste en la placa intracraneal es predictor a largo plazo de nuevos eventos cerebrales en sujetos sintomáticos y asintomáticos con aterosclerosis intracraneal, y (2) analizar si el realce post-contraste de la pared y de la placa intracraneal está relacionado con la distribución de las poblaciones monocitarias, centrándonos en aquellas que expresan el receptor CCR5 positivo, necesario para penetrar en las lesiones ateromatosas. Metodología Se realizaron dos estudios prospectivos basados en RM 3T de pared arterial con sujetos sintomáticos y asintomáticos con aterosclerosis intracraneal . El primero fue multicéntrico y evaluó si las características de la placa, entre ellas la ratio de realce post-contraste, estaban asociadas a futuros ictus a largo plazo, mediante análisis de supervivencia de regresión múltiple de Cox y curvas de Kaplan Meier. En el segundo, la RM de pared se combinó con extracción de muestras sanguíneas en el momento de inclusión en sujetos sintomáticos y asintomáticos, repitiéndose a los 3 meses en los primeros. En función del realce post-contraste se clasificó a los sujetos en los grupos: no realce, realce de pared y realce de placa. Mediante citometría de flujo se identificaron las poblaciones monocitarias (Mon) que fueron clasificadas en Mon1, Mon2 y Mon3 utilizando marcadores CD14, CD16, HLA-DR, CCR2 y CCR5. Resultados En el primer estudio se incluyeron 48 sujetos sintomáticos y 13 asintomáticos. Se realizó un seguimiento durante 56,3 ± 16,9 meses en el que 11 pacientes sufrieron nuevos eventos cerebrales. Se observó que la ratio de realce post-contraste > 1,77 (Hazard Ratio) HR, 3,632; intervalo de confianza (IC) del 95%, 1,082-12,101) y las microhemorragias cerebrales (HR, 5,244; IC del 95%, 1,476-18,629) son predictores independiente de futuros ictus. Los sujetos con una ratio de realce post-contraste superior a 1,77 mostraron una menor supervivencia libre de eventos cerebrales (log-rank p <0,05). En el segundo estudio se incluyeron 12 sujetos sintomáticos y 34 asintomáticos. El porcentaje de Mon2 y Mon3 con CCR5 positivo fue mayor en pacientes sintomáticos (todos presentaban realce post-contraste) y se observó un mayor porcentaje de Mon3 CCR5 positivo en los sujetos asintomáticos con realce en la placa y/o pared arterial, respecto a los que no mostraron realce. Los sujetos con realce post-contraste intracraneal en placa y/o pared presentaron una mayor proporción de Mon3 expresando el receptor CCR5. Además, observamos una correlación significativa entre número de arterias con realce en la pared arterial y proporción de Mon3 CCR5 positivo. Conclusiones El realce post-contraste en RM de pared arterial intracraneal predice el riesgo de futuros ictus a largo plazo en sujetos con aterosclerosis intracraneal. El realce puede ser un buen marcador para estratificar el riesgo de recurrencia, aunque son necesarios más estudios. La presencia de realce post-contraste en la placa y en la pared arterial intracraneal se asocia con una mayor proporción de monocitos que expresan el receptor CCR5 positivo. Los resultados sugieren que el realce post-contraste traduce una mayor actividad inflamatoria de las lesiones de aterosclerosis intracraneal, tanto en fase inicial (realce de pared), como avanzada (realce de placa).