Paper dels receptors de les cèl·lules natural killer i dels seus lligands, estudiats mitjançant tecnología ngs en l’evolució de pacients amb neoplasmes mieloide
- Closa Gil, Laia
- Jose Luis Caro Oleas Director/a
- Francisco Vidal Pérez Codirector
Universidad de defensa: Universitat de Barcelona
Fecha de defensa: 09 de abril de 2021
- Alvaro Urbano Ispizua Presidente/a
- Irene Corrales Insa Secretario/a
- Ramón Gimeno Martínez Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La present tesi doctoral consta d’una primera part de disseny i desenvolupament d’una nova metodologia per dur a terme la seqüenciació de gens codificants de receptors de les cèl·lules NK i dels seus respectius lligands més polimòrfics. S’ha demostrat la gran eficàcia de la tecnologia NGS a l’hora d’obtenir els tipatges d’aquests gens en comparació amb les alternatives que es trobaven vigents a l’inici d’aquest treball. A la vegada, ha quedat palès que el factor limitant d’aquest tipus d’estratègies es troba en les eines disponibles per dur a terme l’anàlisi de les dades, fet que ens porta a seguir comparant nous programaris que van apareixent per posar a punt el tipatge KIR a resolució al·lèlica. La validació d’aquest mètode no només ha permès dur a terme la segona part d’aquest treball, sinó que també ha permès implementar l’estratègia a l’activitat assistencial del Laboratori d’Histocompatibilitat i Immunogenètica del BST. La segona part de la present tesi es basa en l’aplicació de l’estratègia desenvolupada en un estudi clínic retrospectiu on s’estudia la possible implicació de les variants dels receptors de les cèl·lules NK i dels seus lligands en la resposta de pacients amb CML als tractaments ITC. Per dur-ho a terme, s’ha estudiat la distribució dels polimorfismes d’aquests gens a la nostra població així com a un grup de 190 pacients. Finalment, s’ha acceptat la hipòtesi plantejada a l’inici d’aquest projecte, la qual afirmava que pacients amb CML i amb perfils NK amb receptors activadors presenten més bona resposta als tracta i dels seus lligands en la resposta de pacients amb CML als tractaments ITC. Per dur-ho a terme, s’ha estudiat la distribució dels polimorfismes d’aquests gens a la nostra població així com a un grup de 190 pacients. Finalment, s’ha acceptat la hipòtesi plantejada a l’inici d’aquest projecte, la qual afirmava que pacients amb CML i amb perfils NK amb receptors activadors presenten més bona resposta als tractaments ITC.