Efectos anti-inflamatorios de las aguas minero-medicinales en artrosisRevisión de estudios in vitro

Resumen

Las aguas minero-medicinales (AMM) representan un recurso natural de indudable valor terapéutico. Sus principales indicaciones incluyen las patologías musculo-esqueléticas, y en concreto, la artrosis. La artrosis (OA, osteoarthritis) es la patología reumática más frecuente. Más del 70% de las personas mayores de 50 años presenta signos radiológicos de OA. Diversos ensayos clínicos han demostrado resultados positivos al evaluar los efectos de diversas AMM sobre pacientes con OA, sobre todo en índices de dolor y función. Por ejemplo, recientemente se obtuvieron mejoras significativas en los índices de dolor, función y rigidez de la escala WOMAC en pacientes con OA de cadera tratados con baños en agua sulfurada a las 12 semanas del tratamiento. Sin embargo, los estudios sobre los mecanismos fisiológicos y moleculares responsables de estos efectos son relativamente escasos. En el presente trabajo se revisaron las evidencias actuales sobre los posibles efectos anti-inflamatorios y antioxidantes de AMM o de sus componentes minerales principales (en concreto, el sulfuro de hidrógeno, H2S) en modelos in vitro de artrosis. La mayor parte de los estudios in vitro emplearon cultivos de condrocitos y/o sinoviocitos de tejido OA. En ellos se indujo un ambiente inflamatorio mediante estimulación con interleuquina (IL) 1 y se estudiaron los efectos de la coestimulación con compuestos sintéticos que producen H2S (NaSH y GYY4137). En particular, se evaluó la influencia en la sobreproducción de marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo provocada por esta citoquina. De manera consistente, estos trabajos demostraron la inhibición de la producción de otras citoquinas tales como IL6 o IL8, de la liberación de óxido nítrico (NO), y del aumento de prostaglandina E2 o metaloproteinasas. Respecto a las rutas de señalización implicadas, tanto NaSH como GYY4137 consiguieron una reducción de la activación de varias quinasas activadas por mitógenos (MAPKs) y de la ruta del factor de transcripción NF-B, ambas implicados en la perpetuación de la inflamación crónica que caracteriza la OA. Al tiempo que indujeron la activación de la ruta Akt de supervivencia celular. Cabe destacar otro estudio, con una metodología novedosa, en el que las células articulares se estimularon directamente con AMM de alta mineralización (rica en sulfatos, calcio, magnesio y hierro) en diferentes proporciones. Se encontró que el aumento de NO y de su enzima inducible de producción, y de los niveles de apoptosis celular provocados por IL1 se veían reducidos al utilizar 25% y 50% de AMM en los cultivos celulares. En conclusión, la literatura revisada sugiere que el AMM o sus componentes minerales principales, en particular H2S, presentan actividad anti-inflamatoria y antioxidante en modelos in vitro de OA. Estos estudios contribuyen a un mejor entendimiento de los mecanismos de acción que subyacen los efectos beneficiosos de las AMMs encontrados en los ensayos clínicos existentes.