Productos naturales bioactivos de organismos marinos de la Península de Yucatán, México

Resumen

Esta tesis doctoral describe la primera investigación exhaustiva sobre los productos naturales marinos de organismos recolectados a lo largo de las costas de la Península de Yucatán, México. Se recolectaron un total de 65 organismos que corresponden a 55 especies diferentes de las cuales 41 son esponjas, 13 ascidias y 1 gorgonia. Se utilizó la estrategia de aislamiento bioguiado y técnicas de desreplicación, mediante las cuales pudimos obtener 31 moléculas, de las que 10 resultaron ser nuevos compuestos naturales, mostrando algunos de ellos interesantes actividades biológicas. Cabe destacar que para la determinación estructural de algunos de los nuevos compuestos se han empleado por primera vez la aplicación de dos nuevas metodologías para la determinación de la configuración relativa de productos naturales marinos: la anisotropía de desplazamiento químico de protón (1H RCSA) y la utilización del análisis configuracional de RMN basado en J dependiente de la temperatura y en cambios de disolvente. Capítulo 1. Se hace una recopilación de las publicaciones que recogen las investigaciones en el área de los productos naturales marinos de la península de Yucatán hasta mediados del año 2019. Esta revisión bibliográfica dio origen a una publicación en la revista Marine Drugs (Mar. Drugs. 2020, 18, 59). Capítulo 2. Se describe la recolección de 65 organismos marinos en las costas de la Península de Yucatán, Mexico y su posterior extracción para así obtener los correspondientes extractos orgánicos. A continuación, se presentan los resultados de las actividades antibacteriana, antivírica y antiproliferativa de todos los extractos obtenidos. El fraccionamiento biodirigido de uno de los extractos marinos permitió aislar e identificar los compuestos causantes de la actividad antibacteriana para la esponja Amphimedon compressa. Capítulo 3. Se describe el aislamiento, la determinación estructural y la evaluación farmacológica de los compuestos puros obtenidos de las esponjas Spongia tubulifera, Ircinia felix, Agelas dilatata y la gorgonia Briareum asbestinum, organismos colectados en las costas de la Península de Yucatán, México. La elucidación estructural de las moléculas se realizó a partir de la utilización de ténicas espectroscópicas de RMN, UV e IR y espectrométricas (MS), mientras que la configuración absoluta se obtuvo a partir de cálculos computacionales (DFT), dicroísmo circular electrónico (ECD) y rayos X. Tres de los compuestos aislados de S. tubulifera mostraron una actividad citotóxica frente a líneas celulares de cáncer, otros dos aislados de I. felix presentaron una actividad antivírica muy potente frente a dos tipos de virus y finalmente dos de los metabolitos secundarios aislados de A. dilatata revelaron actividad frente a dos cepas bacterianas multiresistentes. Capítulo 4. Se expone la aplicación de dos nuevas metodologías para la determinación de la configuración relativa de dos nuevos productos naturales marinos: a) el uso del RMN de protón anisotrópico (1H RCSA) para obtener la configuración relativa del briarano B-3 a escala de microgramos de muestra y la aplicación del análisis configuracional de RMN basado en J dependiente de la temperatura y en cambios de disolvente, para determinar la configuración relativa de la nocardiomicina.