Aplicación de la metodología aza-Wittig en la síntesis de pirimido (4',5'4,5)tieno(2,3-c)piridazinas funcionalizadas y sistemas heterocíclicos afines

Resumen

Se ha desarrollado un método eficaz para la síntesis de nuevas pirido(2',3':4,5)tieno(2,3-c)piridazinas sustituidas mediante la reacción tándem aza-Wittig/electrociclación de 5-(trifenilfosforniliden)amino)-6-viniltieno(2,3-c)piridazinas con isocianatos aromáticos y alifáticos. La misma reacciónaplicada a 6-(4-ariliminometilen)-5(trifenilfosforaniliden)amino)tieno(2,3-c)piridazinas no produjo las pirimido tienopiridazinas correspondientes, pero sí se obtuvieron mediante la reacción con dióxido de carbonoy disulfuro de carbono 7-aril-6-(ti)oxo-6,7-dihidropirimido(4',5';4,5)tieno(2,3-c=piridazinas funcionalizadas, aplicando la reacción tándem aza-Wittig/ataque nucleófilo intramolecular a 5-(trifenilfosforaniliden)amino)tieno(2,3-c)piridazinas: así, se ha fusionado un anillo de uracilo N-sustituido al sistema tieno(2,3-c)piridazina mediante la hidrólisis en medio básico de las carbodiimidas formadas por la reacción aza-Wittig, produciendo 6,8-dioxo-5,6,7,8-tetrahidropirimido(4'5':4,5)tieno(2,3-c)piridazinas sustituidas en la posición 7. La serie de 8-oxo-7,8-dihidropirimido(4'5':4,5)tieno(2,3-c)piridazinas sustituidas en las posiciones 6 y 7 se ha obtenido mediante la reacción con isocianajtos y aminas primarias y secundarias de los sustratos adecuados. Los derivados del mismo sistema heterocíclico, pero sustituido en las posiciones 6,7 y 8, se ha preparado en condiciones de reacción análogas a partir de los iminofosforanos adecuados. Se ha descrito la primera síntesis de una serie de derivados del sistema 2,6,9-triazabiciclo )3.3.1)nonano incorporando en su estructura un sistema heterocíclico fusionado. La reactividad de la imina formada en la condensación de un orto-aminoaldehído heterocíclico con aminas primarias alifáticas en medio ácido induce la formación de este tipo de moléculas. La estructura ha sido confirmada mediante el análisis por difracción de rayos X.