Cicloadiciones tándem de isonitrilos para la síntesis de sistemas heterocíclicos

Resumen

Las reacciones multicomponente constituyen una metodología muy eficiente para sintetizar moléculas complejas a partir de sustancias de partida sencillas. En esta Tesis hemos desarrollado una nueva metodología multicomponente basada en el atrapado de 2-aminofuranos, intermedios inestables, para la síntesis de diversos sistemas policíclicos. Así, esta reacción multicomponente permite combinar isonitrilos, 3-carbonilcromonas y dienófilos para obtener 4-aminoxantonas de forma directa en una reacción one-pot. Este proceso tándem implica la cicloadición [4+1] del isonitrilo y la 3-carbonilcromona generando un 2-aminofurano. Este es atrapado in situ de manera inmediata mediante una reacción de cicloadición [4+2] con el dienófilo presente en el medio, la deshidratación espontánea da lugar a la aromatización del cicloaducto final. Esta metodología aplicada con dienófilos no simétricos nos ha permitido el aislamiento de 1-hidroxidihidroxantonas no aromatizadas, obtenidas de manera totalmente regioselectiva, dichos compuestos están estructuralmente relacionados con ergocromonos bioactivos. Además, cuando se usan nitroalquenos derivados de un azúcar natural como dienófilo, la reacción tiene lugar con gran diastereoselectividad, constituyendo un nuevo procedimiento altamente convergente para la síntesis homoquiral de derivados de micotoxinas. Para investigar el alcance de esta nueva metodología se han empleado otros compuestos carbonílicos a,ß-insaturados. De este modo, la reacción de 3-carbonilcumarinas, isonitrilos y dienófilos conduce sin problemas a 6H-benzo[c]cromen-6-onas a través de un mecanismo similar. En resumen, el atrapado de 2-aminofuranos reactivos ha demostrado ser una estrategia eficiente y de alto rendimiento para la síntesis tanto de heterociclos aromáticos como no aromáticos con gran interés biológico.