Características clínicas y genéticas de la artritis reumatoide en una población gallegaanálisis de la respuesta al tratamiento con infliximab

Abstract

Objetivos: Describir las características de los pacientes con Artritis Reumatoide (AR) en una población gallega, estudio genético y analizar la respuesta clínica de los pacientes con AR tratados con infliximab según los polimorfismos genéticos del HLA-DRB1 Y del TNF. Pacientes y Métodos: Pacientes con Artritis Reumatoide (cumplían criterios ACR 1987) en los que se ha realizado un análisis de sus características epidemiológicas, clínicas y analíticas según el sexo y la presencia de factor reumatoide (FR). Se realizó genotipaje para el HLA-DRB1 y para los polimorismo genéticos -308 y -238 de la región promotora del TNF-¿ (G->A) en los enfermos y en un grupo control de sujetos sanos. En pacientes tratados con Infliximab se analizó la correlación entre los polimorfismos del HLA y la respuesta al tratamiento al cabo de 30 semanas (índice de actividad DAS28 y de discapacidad HAQ) según criterios EULAR. Resultados: Se incluyeron 125 pacientes gallegos con AR y 76 controles sanos (94 mujeres y 31 varones). Edad al diagnóstico 42.4 ± 13.1; duración de la enfermedad 11.5±7.7 años; FR positivo en 72.0% (más en varones, p.0.038). El 68.1% tenían erosiones articulares; nódulos reumatoides en el 21.6 % y queratoconjuntivitis seca en 9.1%. En el estudio genético los polimorfismos del HLA-DRB1*01 y *04 eran más frecuentes en AR y HLA-DRB1*07 en sanos. En los subtipos destacaba: HLA-DRB1*01EC+y HLA-DRB1*04EC+ más frecuentes en pacientes con el FR- (p.0.008) y el HLA-DRB1*13 y HLA-DRB1*04EC+ eran más frecuente en aquellos con FR+EL HLA-DRB1*03 se asociaba más con pacientes EC-(p0.016) y con TNF -308A y -238A (p 0.0001 y 0.025 respectivamente). Entre AR y sanos no hubo diferencia en la frecuencia de los polimorfismos del TNF¿..Las AR que portaban -238A presentaban menor frecuencia de enfermedad erosiva (p 0.037). En 95 pacientes tratados con infliximab se analizaron los índices DAS28 y HAQ antes del tratamiento y la semana 30, así como su grado de mejoría. El 56.8% respondieron al tratamiento y no se observó diferencia en función de los distintos polimorfismos del TNF¿, la presencia de EC o de HLA-DR*03. Tampoco se observaron diferencias en la mejoría del DAS28 y el HAQ según los distintos polimorfismos salvo para los pacientes EC+ que tenían un peor grado de mejoría en el HAQ (p 0.026). Conclusiones: Las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes con AR en una población gallega son superponibles a las de la AR en otras poblaciones españolas. Observamos influencia del sexo en la presencia de FR y en el grado de actividad de la enfermedad. Los polimorfismos HLA-DRB1*01 y *04 con alelos del EC son más frecuentes en pacientes con AR que en sanos, el HLA-DRB1*07 es menos frecuente en pacientes con AR que en sanos, el HLA-DRB1*07 es menos frecuente en pacientes con AR que en sanos, la mayoría de los pacientes portadores del alelo HLA-DRB1*07 eran FR-, el HLA-DRB1*13 se asoció a FR+, el HLA-DRB1*01EC- es más frecuente en los pacientes con FR-, el HLA-DRB1*04EC+ es más frecuente en los pacientes con FR+, los pacientes sin EC tienen más frecuencia del alelo HLA-DRB1*03 y de TNF-308A, el HLA-DRB1*03 es más frecuente en pacientes con TNF-238A y con TNF-308A, -238G se asocia a una mayor frecuencia de enfermedad erosiva en la AR. La respuesta clínica de los pacientes con AR tratados con infliximab no es diferente en función de la presencia del EC ni de los polimorfismos -308 y -238 del TNF. Los pacientes EC+ presentaron menor grado de mejoría el HAQ tras tratamiento con infliximab.