Diseño y propiedades de compuestos heterolépticos derivados de Ru(η6-p-cimeno)

Resumo

En la presente Tesis Doctoral, se ha explorado por un lado las propiedades de la reacción de ciclometalación de ligandos tipo Base de Schiff con distintos substituyentes en el anillo metalado, y por otro la adición nucleófila tipo Michael de diversos Nnucleófilos a la 1,1-Bis(difenilfosfina)etileno coordinada a un centro metálico; empleando en ambos sistemas un centro metálico de rutenio (II), con un h6 ligando de pcimeno. Se ha llevado a cabo para algunos productos de adición nucleófila un estudio biológico; con el fín de determinar si podrían funcionar como agentes antineoplásicos. La determinación estructural de cada uno de los compuestos fue llevada a cabo mediante espectrometría de masas, RMN de 1H, 13C, DEPT-135 y, en los casos que fuera necesario, 31P, y FT-IR. A mayores, en los compuestos en los que fue posible obtener monocristales aptos para estudiar, se realizó difracción de Rayos X de los mismos para la resolución absoluta de la estructura. En algunos compuestos, se ha estudiado la actividad in vitro frente a distintas líneas del cáncer humano, e in vivo, empleando como modelo experimental el pez cebra. Además, se ha estudiado la interacción de estos compuestos con la HSA. Tanto los productos de ciclometalación como los de adición nucleófila han permitido obtener una nueva perspectiva de los aspectos estructurales y de reactividad de sendas reacciones cuando se realizan con un agente metalante más inerte que el paladio, como es el p-cimenorutenio (II). En el caso particular de las adiciones, se ha podido descubrir que la funcionalización post-coordinación de la 1,1-Bis(Vinildifenilfosfina) modula la actividad tanto in vitro como in vivo del complejo original, abriendo nuevas posibilidades a la modulación del potencial metalofármaco; así como su interacción con diversas moléculas diana, como la HSA.