Identificación mediante proteómica de nuevas adipoquinas y mioquinas implicadas en la obesidad

Resumen

La obesidad y la ausencia de ejercicio son los dos factores de riesgo más importantes para el desarrollo de enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2, hipertensión, ateroesclerosis o incluso varios tipos de cáncer. En los últimos años se ha avanzado en el estudio del tejido adiposo y el tejido muscular esquelético desde una perspectiva endocrinológica como tejidos implicados en la producción y secreción a la circulación de diversos factores con propiedades paracrinas/endocrinas capaces de regular la homeostasis energética del organismo. Estos factores reciben el nombre de adipoquinas y mioquinas respectivamente. A pesar de que cada vez se identifican más miembros de esta clase de proteínas, el conocimiento que existe sobre estos factores y sus efectos sobre el organismo todavía no ha aclarado la etiología de muchas de las enfermedades relacionadas con la obesidad o la ausencia de ejercicio. Así, la identificación de nuevas adipoquinas y mioquinas y la caracterización de las mismas es un paso de gran importancia para aclarar los mecanismos de regulación en los que se encuentran implicados. Los modelos animales han sido durante muchas décadas muy importantes en el estudio endocrino de diversas enfermedades metabólicas, dada su capacidad de emular diversas condiciones observadas en humanos como la obesidad o la anorexia; por otro lado, la proteómica se ha destacado en los últimos años como una herramienta fundamental para el estudio e identificación de un gran número de proteínas en una muestra biológica en un relativo corto espacio de tiempo. Por lo tanto, la combinación del uso de modelos animales y de herramientas proteómicas se definen de gran utilidad en el estudio endocrino de la secreción tanto del tejido adiposo como del tejido muscular esquelético. En esta tesis doctoral se han establecido una serie de modelos animales tanto fisiológicos como patológicos para su uso en la caracterización de proteínas secretadas por el tejido adiposo y muscular, se ha optimizado la técnica de obtención de secretomas de explantes de tejido adiposo, y desarrollado una nueva técnica para la obtención del secretoma de explantes de tejido muscular esquelético. De esta forma, se han identificado por proteómica nuevas adipoquinas en los depósitos más relevantes de tejido adiposo con potencial importancia en estudios endocrinos futuros como la fetuina A, caracterizada en este trabajo, que juega un papel importante en el desarrollo de enfermedades como la diabetes tipo II. En cuanto al tejido muscular esquelético, se han identificado nuevas mioquinas y se ha demostrado que existen diferencias en la secreción y expresión de estas proteínas según el tipo de fibras que presente el músculo. Finalmente se ha caracterizado en los modelos animales establecidos la nueva mioquina FNDC5/irisina, descubriendo por primera vez que esta proteína también es producida y secretada por el tejido adiposo jugando un papel importante sobretodo en condiciones de índice de masa corporal elevado.