BMP8B y balance energéticoregulación y mecanismos de acción

Abstract

El hipotálamo está considerado como el maestro regulador del balance energético. En concreto, la proteína activada por AMP, AMPK hipotalámica, se considera el sensor energético por excelencia y su actividad sobre la lipogénesis de novo es responsable por la regulación de los niveles energéticos celulares y por lo tanto del organismo. Los BMPs fueron ya descritos anteriormente, primero como factores osteogénicos, y más tarde como factores clave del desarrollo adipogénico, ya que son responsables de la diferenciación celular hacia un fenotipo blanco o un fenotipo pardo, sin embargo se desconoce su posible implicación en el metabolismo energético. El péptido orexina, expresado en el LHA, está involucrado en un variado rango de acciones, entre las que se destaca su papel en la activación de la termogénesis. De forma similar a lo descrito para el VMH, también las neuronas de OX en el LHA están conectadas con y el RPa e IO a través de proyecciones neuronales. BMP8B demostró ser una nueva molécula termogénica que actúa en asociación con AMPK y OX, en el VMH y en el LHA respectivamente. La activación de AMPK¿ en el VMH mostró ser moduladora de la acción de BMP8B, bloqueando sus efectos sobre el balance energético. Además, hemos demostrado que la expresión de OX en el LHA es esencial para la acción termogénica de BMP8B. Este trabajo mostró que los BMPs, aparte de su función reguladora de la adipogénesis y del balance energético actuando de forma periférica en el BAT, son moléculas, al menos en el caso de BMP8B, que actúan a nivel central coordinando la señal simpática reguladora de la termogénesis de forma específica en el BAT, resultando en la reducción de la masa corporal. Estos resultados abren una nueva ventana para posibles aplicaciones terapéuticas además de ayudar a comprender la regulación central de la termogénesis.