Estudio de constantes de acoplamiento en sistemas acíclicos quirales con átomos de nitrógeno

Resumen

Esta tesis doctoral describe el estudio de las contantes de acoplamiento homo/heteronucleares y su aplicación para la determinación de la configuración relativa en sistemas nitrogenados. En el primer capítulo se presentan algunas de las estrategias descritas para llevar a cabo la determinación de la configuración relativa de un compuesto orgánico, donde destacan los diferentes métodos basados en la resonancia magnética nuclear y la química computacional. En el segundo capítulo se establecen los intervalos de constantes de acoplamiento homo/heteronucleares en sistemas nitrogenados a través de curvas tipo Karplus mediante cálculos teóricos de modelos sencillos 1,2 disustituidos con átomos de oxígeno y nitrógeno. Se realiza la comparación de los intervalos calculados con los valores experimentales obtenidos de modelos rígidos 1,2 disustituidos en anillos tipo piranósido. En el tercer capítulo se aplican los intervalos obtenidos de las curvas descritas en el capítulo 2 y el método de Murata ("JBCA") a sistemas acíclicos 1,2 y 1,3 disustituidos. Se describe una nueva metodología basada en la realización de experimentos de RMN a temperatura variable ("VT-JBCA") para resolver aquellos sistemas en los que el método de Murata no permite determinar la estereoquímica relativa. En el cuarto capítulo se presenta la aplicación del método de Murata extendido a sistemas acíclicos nitrogenados 1,2 disustituidos. En aquellos casos en los que se dispone del intervalo de constantes de acoplamiento, se realiza una comparación de los resultados obtenidos por el método de Murata tradicional y el método de Murata extendido. En los demás casos, en los que no se conoce el intervalo de las constantes de acoplamiento, se aplica el método extendido directamente y se comprueba su fiabilidad. En el quinto capítulo se aplican las técnicas de RMN descritas anteriormente en la elucidación estructural de dos nuevos compuestos de origen natural: thelepamida (74), procedente del anélido Thelepus crispus y theonellapirimidina (79), extraída de la esponja Theonella swinhoei. El estudio realizado permite deducir la estereoquímica relativa de ambos compuestos.