El sulfuro de hidrógeno como diana terapéutica en la artrosis

Resumen

La OA es una de las enfermedades más prevalentes e incapacitantes del mundo desarrollado. En una articulación con OA todos los tejidos articulares se ven afectados, pero la degeneración del cartílago articular es el punto clave en el desarrollo de la patología. El cartílago articular es un tejido conectivo especializado compuesto por una pequeña proporción de células, los condrocitos, que son responsables de la síntesis y el mantenimiento de la MEC. Entre los factores que contribuyen a la progresión de la OA se encuentra un proceso inflamatorio persistente que resulta en niveles anormalmente elevados de citoquinas tales como la IL-1ß y la IL-6, de prostaglandinas, fundamentalmente la PGE2, y de metaloproteasas de matriz tales como la colagenasa 3 (MMP13) o la estromelisina (MMP3). También se produce un incremento de especies reactivas de nitrógeno y de oxígeno, que someten a las células a un aumento de estrés oxidativo y desencadenan la muerte celular de los condrocitos. Globalmente, todos estos mediadores actúan destruyendo la MEC de manera irreversible. Actualmente no existe ningún tratamiento que cure o cuando menos detenga la progresión de la OA y los tratamientos existentes (combinación de terapia física y terapia farmacológica analgésica e anti-inflamatoria) tienen efectos secundarios indeseados. Un tratamiento en exploración es la balneoterapia con aguas minero medicinales sulfuradas, pero se desconoce el mecanismo de acción por el cual alivian la sintomatología de patologías como la OA. El H2S, que es el componente principal de estas aguas, ha sido identificado recientemente como un gas endógeno (se produce en el organismo a través de la enzimas CBS, CTH y MPST) y como un mediador de la inflamación. La relación entre el cartílago y el H2S es el aspecto clave en el que se ha centrado esta Tesis. Se ha comprobado la presencia de las enzimas de producción de H2S en los tejidos de la articulación (membrana sinovial, hueso subcondral y cartílago) y al cuantificar su biosíntesis se ha encontrado que en el cartílago OA se produce menos H2S que en cartílago sano. Esto es consecuencia, cuando menos, de una menor expresión de MPST en este tejido. Además, se han utilizado diferentes dosis de dos compuestos, el NaSH, que produce H2S de manera instantánea, y el GYY4137, que lo hace gradualmente, para administrar H2S de manera exógena a condrocitos y cartílago OA. Se ha comprobado que ambos, pero sobretodo el GYY4137, son capaces de revertir el proceso inflamatorio y reducir el estrés oxidativo en las células, así como prevenir el desequilibrio anabólico-catabólico en la MEC. Colectivamente nuestros resultados sugieren que la administración exógena de H2S resulta beneficiosa en la OA porque la articulación OA presenta unos niveles inferiores a la articulación sana. Esto proporciona evidencias científicas que apoyan el hecho empírico de que las aguas mineromedicinales sulfuradas mejoren la sintomatología de los pacientes con OA.